La diabetes relacionada con la infección puede surgir como resultado de la destrucción de las células β asociada al virus. El 32,5% de casos graves revela pancreatitis
Inicialmente, la pandemia COVID-19 se consideró una enfermedad pulmonar exclusiva, que eventualmente condujo a síntomas respiratorios graves. Mientras tanto, la acumulación de estudios experimentales y clínicos ha sugerido que el SARS-CoV-2 también puede causar lesiones en los riñones, el corazón, el cerebro y los órganos gastrointestinales y endocrinos.
La diabetes preexistente es una comorbilidad altamente prevalente observada en el 22% de los pacientes y, como tal, aumenta el riesgo de una enfermedad grave, requiriendo más intervenciones y aumento de la mortalidad. En segundo lugar, la infección por SARS-CoV-2 parece afectar el páncreas exocrino, manifestándose como pancreatitis en el 32,5% de los pacientes críticos, y agrandamiento pancreático y niveles anormales de amilasa o lipasa en el 17% de los pacientes. En tercer lugar, se ha observado una desregulación metabólica en pacientes con COVID-19 como: aumento de la hiperglucemia en pacientes con diabetes tipo 2; cetoacidosis en el 6,4% de los pacientes diabéticos y no diabéticos y en estudios de casos que informan cetoacidosis sobre la infección por SARS-CoV-2, acompañada de diabetes mellitus tipo 1 de nueva aparición (T1DM) en ausencia de autoanticuerpos.
En un estudio de cohorte de pacientes con diabetes, se notificó hiperglucemia en más del 50% de todos los casos y casi un tercio experimentó cetoacidosis diabética 29 . Finalmente, un estudio multicéntrico encontró un aumento del 80% de la DM1 de nueva aparición en los niños durante la pandemia de COVID-19. Un metaanálisis reciente resume que el COVID-19 grave se asocia con un aumento de los niveles de glucosa en sangre. Sin embargo, la prueba formal del SARS-CoV-2 como un virus trópico de células β, que potencialmente conduce a la diabetes, aún no existe, y la única evidencia correlativa se mantiene a la luz de hallazgos experimentales y clínicos contradictorios. Se justifican los resultados agudos y a largo plazo recopilados prospectivamente sobre casos de diabetes de nueva aparición, junto con interpretaciones reflexivas de los datos emergentes hasta la aclaración final de este debate.
Según el estado actual de los conocimientos, la expresión de ACE2 sigue siendo el principal determinante de la entrada del SARS-CoV-2 y, por tanto, del tropismo de los órganos. Varias proteasas pueden cebar la proteína S del coronavirus, cuya expresión de TMPRSS2 pancreática también coincidió con el patrón de infección de pacientes fallecidos por COVID-19 incluidos en el análisis. Los investigadores detectaron que ACE2 y TMPRSS2 se colocalizan menos con marcadores de células δ y α. Sin embargo, esta menor frecuencia no excluye la infección como sugieren los datos previos.
La observación más llamativa fue un compartimiento intermedio ER-Golgi agrandado y vacuolizado, similar a las observaciones en células epiteliales intestinales, renales y de las vías respiratorias infectadas con SARS-CoV-2. Las características distintivas de la diferenciación endocrina, es decir, los gránulos secretores, se desplazan y reducen significativamente. Sin embargo, se requiere un análisis basado en TEM más completo a lo largo de un ciclo de replicación viral completo en islotes humanos, así como más muestras de pacientes infectados, para sacar conclusiones definitivas. Sin embargo, las observaciones de TEM están en línea con la secreción de insulina afectada observada en el presente estudio, a pesar de que se enfrentaron variaciones experimentales en las cuatro preparaciones de islotes investigadas.
Los resultados muestran que la replicación viral en islotes infectados ex vivo fue inhibida de manera eficiente por remdesivir usado como control para prevenir la replicación del SARS-CoV-2. Esta inhibición de la replicación viral no se asoció con un rescate completo en la función de las células β ni con la restauración completa de los transcriptomas. Lo más probable, argumentan los especialistas, es que esto se deba a un retraso en la recuperación total de las células β, que no se puede alcanzar en el contexto experimental actual debido al deterioro de los islotes en el cultivo prolongado ex vivo. Sin embargo, los efectos del remdesivir sugieren que los cambios observados son específicos de la infección por SARS-CoV-2.
La investigación del páncreas de las personas fallecidas por COVID-19 reveló una distribución dispersa de grupos de células infectadas a lo largo del órgano en todos los pacientes, más visible en el compartimento exocrino, pero cerca de los islotes de Langerhans. Tal patrón podría indicar la propagación a las células pancreáticas vecinas que se originan a partir de unas pocas células infectadas, a las que pueden llegar las partículas virales directamente a través del torrente sanguíneo durante la viremia temporal, que ocurre típicamente en el COVID-19 grave
En consecuencia, los resultados de este documento plantean la pregunta de si el SARS-CoV-2 perturba directamente la integridad de las células β y potencialmente conduce a una desregulación endocrina y causa T1DM autoanticuerpo negativo, como se informó en estudios clínicos recientes después de la infección por cronavirus. Alternativamente, la infección por SARS-CoV-2 podría ser un factor desencadenante de la diabetes mellitus autoinmune que surge incluso años después de la recuperación, lo que respalda la necesidad de un seguimiento a largo plazo de los pacientes con COVID-19.
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